L'indennità dietetica raccomandata (RDA)

L'indennità dietetica raccomandata (RDA)

Sono stati utilizzati vari bioindicatori per stabilire la RDA per il rame, tra cui la concentrazione plasmatica di rame, l'attività della ceruloplasmina sierica, l'attività della superossido dismutasi nei globuli rossi e la concentrazione piastrinica di rame (24). Tuttavia, non è certo se questi siano biomarcatori accurati e sensibili dello stato nutrizionale del rame (40). Inoltre, le stime delle concentrazioni di rame in vari alimenti e fonti d'acqua potrebbero non essere accurate e affidabili (40, 62). La RDA per il rame riflette i risultati degli studi di deplezione-replezione e si basa sulla prevenzione della carenza (Tabella 1). Per i bambini fino a un anno di età, è stata stabilita un'assunzione adeguata (AI) a causa della mancanza di prove sperimentali per stabilire un requisito.

Prevenzione delle malattie

Malattia cardiovascolare

Una grave carenza di rame provoca cardiomiopatia in alcune specie animali (79); tuttavia, questa patologia differisce dalla malattia cardiovascolare aterosclerotica prevalente negli esseri umani (24). I risultati degli studi clinici correlati alle malattie cardiovascolari (CVD) negli esseri umani sono incoerenti, probabilmente perché lo stato del rame dei partecipanti è incerto data la mancanza di biomarcatori affidabili dello stato nutrizionale del rame. Il rame ionico è un pro-ossidante e può ossidare le lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) in provetta. La CP può anche stimolare l'ossidazione delle LDL in laboratorio (80). Pertanto, alcuni ricercatori hanno proposto che l'eccesso di rame potrebbe aumentare il rischio di sviluppare aterosclerosi promuovendo l'ossidazione delle LDLin vivo. Tuttavia, ci sono scarse prove sperimentali a sostegno di questa possibilità. Inoltre, la superossido dismutasi e la ceruloplasmina hanno proprietà antiossidanti note, portando alcuni esperti a proporre che la carenza di rame, piuttosto che l’eccesso di rame, aumenti il ​​rischio di cardiomiopatia (81, 82). I risultati degli studi osservazionali e di intervento che mettono in relazione lo stato nutrizionale del rame con il rischio relativo di CVD sono riepilogati di seguito.

Studi osservazionali

Studi osservazionali hanno collegato livelli elevati di rame nel siero a un rischio aumentato di sviluppare CVD. Ad esempio, uno studio di coorte prospettico ha esaminato i livelli di rame nel siero in più di 4.500 uomini e donne di 30 anni e più negli Stati Uniti (83). Durante i successivi 16 anni, 151 partecipanti sono morti per coronaropatia (CHD). Dopo aver regolato altri fattori di rischio, coloro che presentavano livelli di rame nel siero nei due quartili più alti avevano un rischio significativamente maggiore di morire per CHD. Anche gli studi caso-controllo condotti in Europa hanno avuto esiti simili. Ad esempio, uno studio caso-coorte su 2.087 adulti in Germania ha riportato un'associazione tra concentrazioni di rame nel siero più elevate e un rischio aumentato di incidenti CVD, tra cui infarto miocardico e ictus (84). Un altro studio su 60 pazienti con insufficienza cardiaca cronica o cardiopatia ischemica ha riportato che il rame nel siero era un predittore di esiti a breve termine (85). Un livello sierico più alto di rame è stato anche collegato a un rischio aumentato di insufficienza cardiaca in uno studio di coorte prospettico su 1,866 uomini di mezza età e anziani in Finlandia (86). Un altro studio di coorte prospettico su 4.035 uomini di mezza età in Francia ha riportato che livelli sierici elevati di rame erano significativamente correlati a un aumento del 50% della mortalità per tutte le cause; tuttavia, il rame sierico non era significativamente associato alla mortalità per CVD in questo studio (87). Il rame sierico era anche elevato nei pazienti con cardiopatia reumatica (88). In sintesi, questi studi possono indicare che un livello sierico elevato di rame riflette un contenuto corporeo elevato di rame, che aumenta lo stress ossidativo e accelera il danno ai tessuti/organi e lo sviluppo della malattia. È importante, tuttavia, che la maggior parte del rame nel siero sia contenuta nel CP, fino al 90% a seconda della specie, con la restante, più piccola proporzione di rame sierico legata all'albumina o alla 2-macroglobulina (89, 90). La CP sierica è una proteina reagente di fase acuta, con livelli che aumentano fino al 50% a seguito di traumi o infezioni e durante stati infiammatori cronici. I cambiamenti nella CP circolante sono associati a cambiamenti proporzionali nei livelli di rame sierico, indipendentemente dallo stato del rame corporeo. Pertanto, un rame sierico elevato nei pazienti con CHD potrebbe semplicemente riflettere una maggiore produzione di CP dovuta all'infiammazione che caratterizza l'aterosclerosi. Nel complesso, queste osservazioni sollevano preoccupazioni circa il collegamento del rame sierico elevato all'aumento del contenuto di rame nei tessuti e allo sviluppo di malattie croniche negli esseri umani (91).

In contrasto con i risultati osservazionali discussi sopra che collegano alti livelli di rame nel siero alle malattie cardiache, due studi autoptici hanno rilevato che i livelli di rame nel muscolo cardiaco erano in realtà più bassi nei pazienti morti di malattia coronarica rispetto a quelli morti per altre cause (92). Inoltre, il contenuto di rame dei globuli bianchi è stato correlato positivamente con il grado di pervietà delle arterie coronarie nei pazienti con malattia coronarica (93, 94). Inoltre, i pazienti con una storia di infarto miocardico (IM) avevano concentrazioni più basse di superossido dismutasi extracellulare rame-dipendente rispetto a quelli senza una storia di infarto miocardico (95). Pertanto, a causa della mancanza di biomarcatori specifici e affidabili dello stato nutrizionale del rame, non è chiaro se il rame sia correlato alle malattie cardiovascolari. È anche importante notare che il metabolismo alterato del rame può essere sintomatico di una condizione cardiovascolare, piuttosto che un fattore che influenza principalmente il suo sviluppo.

Gli studi che esaminano l'assunzione alimentare di rame sono scarsi. In uno studio di coorte prospettico in Giappone, che ha incluso 58.646 partecipanti seguiti per una mediana di 19 anni, l'assunzione alimentare di rame, misurata tramite un questionario sulla frequenza alimentare, non è stata associata alla mortalità per CHD (96). Tuttavia, questo studio ha associato assunzioni di rame più elevate a un rischio aumentato di mortalità per ictus e altre malattie cardiovascolari (96).

In particolare, è stato suggerito che elevate concentrazioni plasmatiche di rame potrebbero essere collegate a livelli elevati di omocisteina circolante in individui con malattie cardiovascolari (97-99). L'aumento dell'omocisteina nel sangue può precipitare lo sviluppo di lesioni della parete arteriosa e aumentare il rischio di CVD (100); tuttavia, questa questione è attualmente aperta al dibattito (101). Nei modelli animali, le interazioni rame-omocisteina sono state collegate a una funzione endoteliale vascolare compromessa (102, 103). La restrizione del rame negli animali da esperimento ha ridotto i livelli di omocisteina e l'incidenza di lesioni aterogeniche (104, 105), ma non è noto se lo squilibrio del rame contribuisca a un possibile effetto aterogenico dell'omocisteina negli esseri umani (106).